如何提升膠束的穩定性?
膠束由于其自組裝成藥物遞送系統的動態性質,可具有有限的體外和體內穩定性;這種不穩定性可導致藥物過早釋放。提高膠束穩定性的方法主要有兩種。首先,嵌段共聚物的選擇可以通過使用成核疏水嵌段來提高膠束的穩定性。其次,膠束交聯策略也可用于提高穩定性。由于膠束中的藥物負載發生在自組裝過程中,交聯策略在膠束形成和藥物負載之后發生。膠束可以通過酰胺鍵形成、硫醇-烯、點擊化學等方法永久交聯。近期,相關研究人員也探索了可逆膠束交聯技術,以提高穩定性,并創造響應藥物載體,可在作用部位釋放有效載荷。例如,pH敏感或氧化還原敏感膠束已被用于將藥物反應性遞送至腫瘤部位。反應性交聯膠束可以通過核心交聯、殼交聯或中間層交聯膠束產生,具有可逆連接,如pH敏感、縮酮、縮醛、亞胺或氧化還原不穩定連接,如二硫鍵。此外,還探索了利用酶敏感肽進行交聯。對于所有類型的交聯,組成膠束的聚合物需要有利于交聯的化學官能團,如末端官能團聚合物或側鏈官能團聚合物。理想情況下,選擇的交聯策略應具有溫和的和生物相容的反應條件,不需要催化劑,以避免額外的純化步驟。